Генетическая диагностика глаукомы. Анализ генов CYP1B1, MYOC, OPTN

ПОКАЗАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА (хотя бы 2 пункта)

• Диагноз первичная открытоугольная глаукома поставлен в возрасте до 40 лет
• Имеется тенденция к повышению внутриглазного давления при местном применении стероидных противовоспалительных препаратов
• Наличие близких родственников с открытоугольной глаукомой
• Дисгенез угла передней камеры

ВСТРЕЧАЕМОСТЬ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ MYOC, CYP1B1, OPTN (ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ТЕСТА)

• 2 – 10% людей с ПОУГ имеют мутации в гене MYOC
• 20 – 50% людей с ПОУГ имеют мутации в гене CYP 1 B 1
• 16% - семейные случаи и 12% при спорадической мутации у пациентов с ПОУГ имеются мутации в гене OPTN

ЗАЧЕМ ПРОВОДИТЬ ГЕНЕТИЧЕСКУЮ ДИАГНОСТИКУ ГЛАУКОМЫ?

• Подтверждение клинического диагноза
• Патогенетически направленное лечение при некоторых мутациях
• Расчет риска передачи гена потомкам
• Пренатальная диагностика врожденной глаукомы в группах риска

КАК ПРОВОДИМ АНАЛИЗ?

• Забираем образец биоматериала (венозная кровь 2 мл +ЭДТА)
• Проводим прямое секвенирование кодирующей последо-вательности перечисленных генов
• Анализируем найденные вариации генов на вероятность индукции глаукомы
• Выдаем заключение о проведенном тесте в электронном и бумажном виде с комментариями и заключением
• При нахождении мутаций даем заключение об их серьезности, о способах патогенетически направленного лечения и центрах, где проводится данное лечение

Методические рекомендации для врачей по генетической диагностике глаукомы

Глаукома - чрезвычайно разнородное заболевание. Глаукома - это постепенное часто незаметное для самого человека наступление слепоты из-за медленной гибели зрительного нерва. А гибнет он вследствие сдавления. А вот сдавление вызывается самыми различными причинами - травмами, особенностями строения или аномалиями развития глаза, катарактой, воспалением и другими. Очень часто глаукома носит наследственный характер. Выделяют около 70 разных видов глаукомы. В каждом конкретном случае необходимо выяснить причину возникновения глаукомы.

Приблизительно у 25-30% людей при закапывании противовоспалительных стероидных препаратов в глаз (максидекс, тобрадекс, дексаметазон, фларекс, дексапос и множество других) повышается давление в глазу, либо временно, либо постоянно. Выяснено, что это связано с изменениями в белке миоцилине, который димеризуется и полимеризуется под влиянием стероидов, вызывая гибель клеток трабекулярного аппарата (дренажного аппарата глаза), затруднение оттока и как следствие - глаукому. В этом разделе мы сконцентрируемся на видах глаукомы, которые вызваны накоплением измененного белка миоцилина и связанных с ним, что проявляется при мутации в гене миоцилина.

Список литературы:

1. Мутации и полиморфизмы генов миоцилина и оптиневрина: значение для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы Астахов Ю.С., Васильев В.Б., Рахманов В.В. http://www.rmj.ru/articles_5067.htm
2. B.J. Fan et al., (2006) Clinical Biochemistry 39 231–239.
3. Chavarria-Soley G., (2006) Glaucoma; 15(6):499- 504.
4. Kumar A (2007) Molecular Vision;13:667-676.
5. Stoilov IR., (2002) Invest Opht and Vis Sci;43:1820-1827.
6. Bejjani BA et al (1998) Am J Hum Genet;62(2):325-33.
7. Plasilova M., (1999) J Med Genet;36(4):290-4.
8. Mashima Y., (2001) Invest Ophthalmol Vis Sci;42(10):2211-6.
9. Rezaie et al. (2002) Science 295:1077-1079.
10. Aung et al., (2005) ) Invest Opht and Vis Sci 46;8: 2816-2822.
11. Monemi et al., (2005) Hum Mol Genet 14;6: 725-733.
12. Hauser et al., (2006) ) Invest Opht and Vis Sci 47:2542-2546.
13. Weisschuh et al., (2007) Molecular Vision 13:724-729.
14. Miyazawa et al., (2007) Molecular Vision 13: 1912-1919.
15. Aung T (2005) Invest Ophthalmol Vis Sci. 46(8):2816-22.

Еще локусы, мутации в которых вызывают предрасположенность к развитию глаукомы.

· GLC1A – 1q24-q25 – TIGR (MYOC) gene 1997
· GLC1B – 2cen-q13 1996
· GLC1C – 3q14-q24 1997
· GLC1D – 8q23 1998
· GLC1E – 10p14-p15 – OPTN gene 2002
· GLC1F – 7q35-q36 1999
· GLC1G – 5q22 – WDR36 gene 2005
· GLC1H – 2p15-p16 2007
· GLC1I – 15q11-q13 2000/2005
· GLC1J – 9q22 2004
· GLC1K – 20p12 2004
· GLC1L – 3p 2005
· GLC1M – 5q22-q32 2004/2007
· GLC1N – 15q22-q24 2006

Ген миоцилина

Ген миоцилина (MYOC) содержит в себе промотерный регион, экзон 1 (N-концевой миозин-подобный домен), интрон 1, экзон 2, интрон 2 и экзон 3 (С-концевой ольфактомедин-подобный домен). Ген миоцилина кодирует белок длиной 504 аминокислотных остатка, большинство мутаций, вызывающих болезнь, находятся в третьем экзоне - ольфактомедин-подобном домене.

497 - Tyr TAT