Генетическая ДНК диагностика косоглазия
Наследственный характер косоглазия доказан (Yazawa K, 1970, Waardenburg PJ. 1954) Однако гена, отвечающего за развития косоглазия не выявлено (нет единого MIM номера в базе данных – mendelian inheritance in man). Связано это с тем, что причин косоглазия множество, и проявляться оно может при сочетании нескольких факторов. Ранее считалось, что характер наследования косоглазия аутосомно-рецессивный, затем появились гипотезы о аутосомно-доминантном наследовании с неполной пенетрантностью, сейчас превалирует мнение о мультифакторном, митохондриальном и спорадическом типе наследования косоглазия (Paul , Hardage 1994).
В среднем у 3% населения есть признаки косоглазия. Показано, что у темнокожих людей косоглазие развивается в два раза реже, чем у людей европейской расы. Также показано (Chew E ., 1994), что риск развития косоглазия повышается, если
- Масса тела при рождении меньше 2500 г
- Мать курит во время беременности
- Возраст матери более 33 лет.
Затруднение с выявлением причин наследственности косоглазия связано еще и с тем, что гомологи гена, отвечающего у дрозофилы (STB1) и лягушки Xenopus (STB 2) за косоглазие, у человека отвечают за подавление опухолевого роста на коротком плече 7-й хромосомы (7 p 22.1). Косоглазие может являться одним из признаков совокупности нарушений в организме (синдрома) или быть несиндромным признаком.
Причины развития несиндромного косоглазия:
Сенсорные аномалии
- Эксцентричная фиксация
- Аномалии корреспонденции сетчатки
- Сниженный стереопсис
- Амблиопия
Моторные аномалии
- Снижена фузионная амплитуда
- Гетерофория
- Микротопия
Аномалии рефракции
- Гиперметропия
- Миопия
- Астигматизм
- Анизометропия
Ассоциированное и синдромное косоглазие
Основные генетические типы ассоциированного косоглазия:
|
Заболевание |
Локус |
Ген |
Хромосома |
Тип наследования |
Заметки |
1 |
Ретракционный синдром Дуана, тип 1 |
DURS1 |
- |
8q13 |
АД |
Различные фенотипы, генетическое типирование не связано с клиническим |
2 |
Синдром Дуана, тип 2 |
DURS2 |
- |
2q31 |
АД |
|
3 |
Синдром Дуана радиальной лучистости |
DRRS |
SALL4 |
20q13 |
АД |
Аномалии костей |
4 |
Врожденный паралич верхней косой мышцы глаза |
|
ARIX |
11q13.3–
q13.4 |
АД |
|
5 |
CFEOM тип 1 |
FEOM1 |
KIF21A |
12q12 |
АД |
Характерный фенотип |
6 |
CFEOM тип 2 |
FEOM2 |
ARIX |
11q13.3–
q13.4 |
АР |
Экзотропия |
7 |
CFEOM тип 3 |
FEOM3 |
- |
16q24.2–
q24.3 |
АД |
Редкий |
- Синдром ретракции Дуана ( Duane )
- Синдром Брауна ( Brown ' s ) – синдром влагалища сухожилия верхней косой мышцы) Синдром Брауна характеризуется затруднением движения глаз вверх и приведения к носу (аддукция)
- Врожденный паралич верхней косой мышцы - ассоциирован с мутациями в гене ARIX Wallace DK, von Noorden GK., 1994
- Врожденный фиброз экстраокулярных мышц (CFEOM)
- Прогрессирующая дистрофия экстраокулярных мышц
- Прогрессирующая офтальмоплегия и пигментный ретинит
- Врожденная офтальмоплегия, рецессивная Х сцепленная.
- Болезнь Махадо-Джозефа (Ortiz de Zarate JC. Recessive sex-linked inheritance of congenital external ophthalmoplegia and myopia coincident with other dysplasias. Br J Ophthalmol 1966; 50:606–607.)
- Атаксия – телеангиэктазия – синдром Луи-Бар, Ген AT 1 11q22.3
- Синдром Вильямса
- Бенцзе (Benzce) синдром
- Синдром Альперта (акроцефалосиндактилия)
- Синдром Крузона
- Синдром Гольца (редкий эктодермальный и мезодермальный синдром)
- Wolf–Hirschhorn синдром
Марианна Иванова, октябрь 2012 |
