| |
Генетическая ДНК диагностика аниридии (отсутствия радужной оболочки). Ген PAX6OMIM номер (международная база данных наследования по законам Менделя у человека, см. словарь):
- 106210 (Аниридия; AN2);
- 607108 (PAX6)
Описание заболевания
Частота встречаемости заболевания в популяции 1:72000 (PMID
18494745). Приблизительно 2000 человек в России, 4000 человек в СНГ, 100000 человек во всем мире рождаются с аниридией.
-
Аниридия является аномалией развития глаза, характеризуется разной степенью гипоплазии радужной оболочки, часто сопровождается персистирующей капиллярной мембраной, врожденной катарактой, эктопией хрусталика, глаукомой, паннусом роговицы, кератопатией и гипоплазией фовеа.
-
Самым выраженным проявлением является полное отсутствие радужки (аниридия), другие проявления включают зрачок увеличенного размера неправильной формы, сегментарная атрофия переднего листка радужки.
-
70% случаев с изолированной аниридией - наследственны, 30% вызваны спорадическими мутациями
-
Аниридия может проявляться при микрофтальме, анофтальме, WAGR синдроме ( Wilms tumour, Aniridia, Genitourinary, mental Retardation - опухоль Вильмса, аниридия, мочеполовые аномалии и задержка умственного развития).
|
 |
Аутосомно-доминантный.
Причины проведения теста
- Подтверждение клинического диагноза.
- Определение молекулярной причины аниридии у пациентов в группе риска опухоли Вильмса (нефробластома, опухоль почки, чаще у детей). Дифференциальная диагностика PAX6 связанной аниридии и WAGR синдрома (Wilms tumour, Aniridia, Genitourinary, mental Retardation - опухоль Вильмса, аниридия, мочеполовые аномалии и задержка умственного развития).
- Консультация клинического генетика.
- Пренатальная диагностика.
Метод проведения теста
Двунаправленное секвенирование кодирующих и некодирующих экзонов гена PAX6 (экзоны 1 - 13), альтернативный сплайсинг экзона 5а и сплайсинговые связки проверяются и анализируются. Сравнительная геномная гибридизация проводится при поиске делеций/дупликаций в генах PAX6, DCDC1,
ELP4 и WT1. Мутация, найденная у пациента впервые в семье, всегда перепроверяется прямым секвенированием, проводится анализ фрагментов рестрикции.
Чувствительность теста
- В 90% случаев при диагностике пациента с аниридией комбинация секвенирования и поиска делеций/дупликаций приводит к нахождению мутации.
- У 80% пациентов в случае отсутствия делеции в гене PAX6 находят малые мутации гена PAX6, чаще в семейных случаях, чем при спорадических мутациях.
Спектр мутаций PAX6
- Изменения последовательности в гене PAX6 при аниридии почти всегда приводят к обрывающей мутации, вызывая гаплонедостаточность.
- Миссенс мутации в гене PAX6 приводят к аномалиям развития глаза: врожденный нистагм, кератопатия, ювенильная катаракта, эктопия зрачка.
- Делеции в PAX6 гене также могут быть причиной аниридии, а делеции в соседнем участке, в гене WT1, ассоциированы с WAGR синдромом.
- кровь: 2-5 мл. цельной крови в ЭДТА. Доставка за 24 часа - в прохладной упаковке при комнатной температуре. Если доставка дольше, то можно заморозить образец течение 7 дней до отправки.
- букальный эпителий: только для секвенирования гена PAX6.
- пренатальная диагностика: 10 мл амниотической жидкости, 5 мг ворсин хориона, образец материнской крови.
Сроки и цены ДНК теста
|
у.е. |
срок |
| определение мутации, первичный клиент |
секвенирование PAX6 (32 мутации) |
1000 |
ок. 10 нед. |
| анализ del/dup PAX6, WT1, ELP4 и DCDC1 |
анализ родственника на определенную известную мутацию |
|
350 |
ок. 2 нед. |
пренатальная диагностика на определенную известную мутацию |
|
2000 |
ок. 2 нед. |
Возможный диагноз:
- аниридия
- неуточненные глазные патологии.
Литература:
- Glaser T et al. (1994) Nat Genet 7:463
- Tzoulaki I et al. BMC Genetics (2005) 6:27
- Gronskov K et al. (2001) Hum Genet 109:11
- Vincent MC et al. (2002) Eur J of Hum Genet 11:163
- Redeker EJ et al, (2008); Mol Vis. May 7;14:836-40
- http://aniridia.org.uk/
|
|
