Показания к ДНК тесту

генетическое тестирование при наследственных глазных заболеваниях: кому, зачем и как?

Зачем тестировать?

1. Для того, чтобы создать определенность для пациента, уточнить клинический диагноз, спрогнозировать скорость и тяжесть развития заболевания, в тех случаях, когда это возможно.
2. Для того, чтобы узнать, есть ли доступный или в разработке метод лечения для диагностируемого заболевания.
3. Для изучения заболеваний. Проводимые генетические тесты позволяют изучать механизмы развития заболеваний, открывать новые ранее не описанные мутации, что в свою очередь уточняет диагностику и дает больше шансов найти лечение.

Как тестировать?

Генетический тест не заменяет хорошего доктора, это лишь инструмент в руках хорошего доктора, который позволяет найти более точный ответ.

1. Роль специалиста-генетика. Все больше врачей-офтальмологов получают знания о молекулярных основах заболеваний и могут направлять пациента пройти соответствующий генетический тест. Специалист-генетик в этом вопросе играет важную роль, уточняя характер, специфичность и объем проводимого тестирования, с последующей интерпретацией получаемых результатов и рисков совместно с врачом офтальмологом. При диагностике глаукомы вероятность обнаружить причинную мутацию колеблется в пределах 10 - 20%, тогда как при дистрофиях сетчатки причинные мутации описаны более полно и обнаруживаются в 50% случаев, поэтому все реже врачи говорят: "Больше мы ничего не можем для вас сделать".
2. Важно найти нужную лабораторию, которая имеет соответствующее разрешение на проведение генетического тестирования, результаты которого могут быть применены в клинике (в США это CLIA сертификация). www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr
3. Иметь терпение. Иногда требуются месяцы, чтобы получить ответ. Если в лаборатории обнаруживают мутацию, то делают повторное тестирование, чтобы исключить вероятность артефактной находки.
4. Уровень доказательности клинической значимости. Не стоит ожидать, что проведение ДНК теста даст ответ "всё или ничего". Иногда спорные вызывающие заболевания мутации обнаруживают всего в одной или двух семьях, поэтому уверенность в причинности именно этих мутаций ниже, чем в случаях, когда мутация описана в десятках семей. Предложена шкала уровня доказательности от 0 до 3, заявленная вероятность патогенности (EPP - estimate of pathogenic probability), где 0 - вероятность причинности этой мутации крайне низка, 3 - крайне высока.

Кому проводить ДНК тестирование?

Чем точнее установлен клинический диагноз, тем выше вероятность обнаружить причинную мутацию, поэтому ДНК диагностика показана, когда есть точный вопрос: что именно мы предполагаем и ищем? К примеру, врач назначает ДНК диагностику: "У пациента предполагается синдром Ашера". В отличие от "У пациента снизилось зрение, предполагается глазное заболевание", когда вероятность обнаружить что-либо, приносящее клиническую пользу в лечении, минимальна.

Пациентам с менделирующими заболеваниями. Чем реже встречается заболевание, тем выше вероятность, что оно вызвано мутацией в одном или нескольких описанных генах. В случае глаукомы генетическое тестирование имеет смысл назначать:

• детям с врожденной глаукомой (CYP1B1 и LTBP2)
• детям и подросткам с ювенильной и юношеской глаукомой (PITX2, FOXC1, PAX6, LMX1B, MYOC)
• пациентам младше 50 лет, у которых в есть члены семьи с глаукомой.
• пациентам с атрофией зрительного нерва, нормотензивной глаукомой при наличии родственников с тем же заболеванием.

Пациентам с предрасполагающими факторами риска, в случае с ВМД при обнаружении мутации в гене фактора комплемента H (CFH) в 402 положении (Y402H) есть возможность с помощью препаратов свести риск прогрессирования сухой формы заболевания во влажную к минимуму.

Рекомендуется избегать проводить генетическое тестирование детям младше 16 лет при отсутствии клинических проявлений, даже если у родителей доминантная форма заболевания. Это связано с юридическими аспектами свободного осознанного выбора получить знание о своей информации о здоровье и предрасполагающих факторах.

Консенсусные рекомендации к проведению ДНК тестов наследственных глазных заболеваний:

1. Предлагать генетическое тестирование пациентам с клиническими проявлениями, предполагающими менделирующее заболевание с известным набором причинных генов.
2. Проводить тесты в лаборатории, прошедшей клиническую сертификацию, желательно с указанием степени патогенности обнаруживаемой мутации (полиморфизма).
3. Предоставлять пациенту копию генетического отчета.
4. Избегать генетического тестирования самими пациентами (direct-to-consumer genetic testing) и не рекомендовать пациентам самим проводить генетическое тестирование. Рекомендовать участие специалиста-генетика в назначении генетического теста и интерпретации его результатов.
5. Избегать избыточного тестирования - применять наиболее специфичные имеющиеся тесты, применяемые при обнаруживаемых клинических проявлениях у пациента.
6. Избегать рутинных генетических тестов генетически сложных заболеваний до тех пор, пока не появится специфическое лечение или изменится тактика наблюдения за пациентами с и без мутации.
7. Избегать тестирования несовершеннолетних пациентов без клинических проявлений за исключением экстраординарных ситуаций.

Текст рекомендаций на английском языке >>

Материал опубликован 27 декабря 2013 г